Les analyses d'anticorps dépolymérisés a révélé une réponse anormale du système immunitaire

RÉSUMÉ SCIENTIFIQUE

LES ANTICORPS DÉPOLYMÉRISÉS
ET LE SYNDROME FIBROMYALGIQUE

Octobre 2001

L'analyse des anticorps dépolymérisés, ou l'analyse APA (anti-polymer antibodies), a révélé une réponse anormale du système immunitaire chez la plupart des patients fibromyalgiques. Lors d'une étude récente, les titrages d'anticorps ont été mis en collération avec neuf mesures cliniques de la sévérité de la fibromyalgie, incluant la fatigue, les raideurs, l'anxiété et la dépression. L'analyse APA semble être le premier exemen clinique de laboratoire pour la fibromyalgie, et la corrélation entre les titrages d'anticorps et la symptomatologie semble indiquer une première preuve médicale directe que le symptôme fibromyalgique est en fait une maladie distincte qui est basée sur une pathologie physiologique et non psychologique.

INTRODUCTION

Au cours de deux recherches déjà publiées, l'analyse APA a permis de détecter des anticorps dépolymérisés dans le sang d'un grand nombre de patients fibromyalgiques ou ayant des symptômes s'apparantant à la fibromyalgie. Des nouvelles données qui ont été présentées en septembre 2001 à la Société internationale de la douleur myofasciale lors de la 5e Conférence mondiale sur la douleur myofasciale et la fibromyalgie ont révélé qu'il existe statistiquement des liens significatifs entre les titrages de ces anticorps et neuf mesures cliniques différentes de la sévérité de la fibromyalgie.

Les données présentées en septembre 2001 ont été obtenues lors d'une étude sur des patients caractéristiquement reconnus comme fibromyalgiques qui a été réalisée au Centre médical de la santé de l'Université du Texas à San Antonio (connue comme «l'étude San Antonio»). Les chercheurs de San Antonio étaient Yang-Ming Xiao, M.D., Ph.D., I. Jon Russell, M.D., Ph.D. et Joel E. Michalek, Ph.D. Le docteur Russel fait partie des experts de la fibromyalgie qui sont reconnus mondialement, et le docteur Michalek est le chercheur en chef de l'étude Air Force Ranch Hand qui est la plus grande étude épidémiologique se basant sur la plus longue période de temps aux États-Unis. Les manuscrits qui décrivent l'étude San Antonio sont en voie de préparation afin d'être publiés prochainement.

L'analyse APA semble être le premier examen sanguin pour la fibromyalgie. Les données de l'étude San Antonio sont maintenant utilisées afin de préparer les protocoles de cet examen clinique qui sera proposé à la U.S. Food and Drug Administration (FDA) comme faisant partie d'un processus visant à obtenir l'approbation de la FDA afin de se servir de l'analyse APA comme un outil diagnostique de la fibromyalgie. Les résultats publiés portent à croire que l'analyse APA pourrait objectivement contribuer à différencier les patients fibromyalgiques et les patients souffrant de maladies des tissus conjonctifs tels que le lupus systémique érythématologique, la sclérose systémique, le syndrome de Sjögrem, la polyarthrite chronique et d'autres maladies dermatologiques.

Devant l'absence prolongée de preuves cliniques qui en indiquerait le contraire, plusieurs médecins croient maintenant que la fibromyalgie n'est pas une maladie physiologique. Ces médecins croient au contraire que la fibromyalgie est soit un désordre psychologique ou que les symtômes fibromyalgiques sont le produit d'une autre maladie qui n'a pas encore été correctement diagnostiquée. En associant directement une réponse immunologique avec la symptomatologie, l'analyse APA démontre que la fibromyalgie est en fait une maladie physique distincte ou dans le langage profane, «une maladie réelle».

Les données de l'étude San Antonio suggèrent que les anticorps dépolymérisés pourraient fort bien jouer un rôle direct dans le processus de la fibromyalgie. Les données de cette étude ainsi que celles des deux études précédentes publiées indiquent que les deux-tiers des patients souffrant de fibromyalgie primaire répondent positivement aux anticorps dépolymérisés. Plusieurs chercheurs reconnaissent que le syndrome de la fibromyalgie primaire est causé par plus d'un facteur, et il est entièrement possible que les patients fibromyalgiques qui répondent positivement aux anticorps dépolymérisés représentent un très grand groupe auparavant inconnu de patients fibromyalgiques chez qui la maladie est le résultat d'une seule cause.

Les médicaments qui modifient la réponse immunologique d'un patient sont souvent prescrits par les médecins pour aider à réduire les symptômes chez les patients souffrant d'une maladie du système immunitaire. L'analyse APA montre qu'une réponse immunologigue anormale est présente chez la plupart des patients fibromyalgiques, et les médecins pourraient choisir d'interpréter ces résultats comme un signe qui indique que ces médicaments pourraient aussi être utiles dans le traitement des patients fibromyalgiques.

Les titrages d'anticorps qui ont été détectés par l'analyse APA sont en corrélation avec neuf mesures de sévérité des symptômes de la fibromyalgie. En contraste, d'autres résultats d'examens immunologiques montrent rarement aucune corrélation entre les titrages d'anticorps et les symptômes de n'importe quelle autre maladie articulaire. Étant donné que de telles corrélations peuvent en fait être explorées en utilisant l'analyse APA, cette étude peut aussi se révéler être une aide considérable pour les médecins qui désirent surveiller étroitement l'évolution des «flares» (intensification soudaine des symptômes) et les autres conditions chroniques de leurs patients fibromyalgiques.

LES ÉTUDES DE RECHERCHE

Un article publié dans l'édition de février 1999 du Journal de Rhumatologie(1) et intitulé «La réactivité des anticorps dépolymérisés dans un sous-groupe de patients souffrant de fibromyalgie est en corrélation avec la sévérité des symptômes» démontre que 47% des patients fibromyalgiques et 61% des patients avec des symptômes sévères de fibromyalgie étaient séroréactifs lors de l'analyse APA. Les seuils de douleur, tels que déterminés par les résultats au dolorimètre, étaient significativement plus bas pour les patients séropositifs de l'étude que pour les patients séronégatifs, démontrant ainsi que la réactivité à l'analyse APA est en corrélation avec la sévérité des symptômes. Aucune autre mesure d'examen de laboratoire n'a été trouvée en corrélation avec la sévérité des symptômes chez les patients fibromyalgiques.

Une étude antérieure sur un autre groupe de patients ayant des symptômes fibromyalgiques a donné des résultats similaires. Dans un article publié dans l'édition du 15 février 1997 de «The Lancet»(2) intitulé «L'utilisation d'anticorps dépolymérisés chez des patientes ayant reçues des implants mammaires en silicone», 68% des patientes présentant des symptômes fibromyalgiques sévères ont montré une séro-réactivité à l'analyse APA. Les résultats de ces deux études suggèrent que la présence d'anticorps dépolymérisés pourrait bien être un marqueur clinique pour une maladie qui semble être la même ou similaire chez les deux groupes de patients. L'analyse APA a aussi été démontrée comme étant un test très spécifique, avec approximativement 3% des personnes ayant un niveau de réactivité APA et n'ayant pas de symptômes fibromyalgiques.

Les deux articles présentent aussi des résultats indiquant que la réactivité APA est manifestement plus basse (p < 0.05) chez les patients souffrant de maladies diffuses du tissu conjonctif que chez les patients fibromyalgiques ou avec des symptômes fibromyalgiques seulement. Ces maladies du tissu conjonctif incluent la polyarthrite, le lupus systémique érythématologique et la sclérose systémique ou sclérose dermatologique, et il est parfois difficile, particulièrement pour les cas sévères de fibromaylgie, de différencier la fibromyalgie de ces maladies.

Le résumé de l'étude San Antonio qui a été présentée en septembre 2001 à la 5e Conférence mondiale sur la douleur myofasciale et la fibromyalgie(3) est intitulé «Les anticorps dépolymérisés [APA] dans le sérum de patients souffrant du syndrome fibromyalgique [FMS]». Les conclusions retenues dans le résumé sont les suivantes:

La trousse de l'analyse APA était hautement fiable. Des valeurs significativement plus hautes ont été retrouvées chez les patients souffrant de fibromyalgie primaire et non chez les personnes saines du groupe de contrôle. Ces résultats démontrent que l'examen des anticorps dépolymérisés semble avoir été identifié comme un marqueur autrefois inconnu pour un sous-groupe de patients souffrant de fibromyalgie primaire. Il semble raisonnable de proposer que les anticorps dépolymérisés peuvent être importants dans la pathologie de ce sous-groupe de patients souffrant de fibromyalgie primaire.

L'exposé résume aussi les neuf corrélations significatives (p <= 0.05) entre les densités optiques des résultats EUSA (ex.: titrages d'anticorps dépolymérisés) et les mesures cliniques de la sévérité de la fibromyalgie:

Mesure: Description Échelle

Raideur: Degré de sévérité de la raideur (VAS*) 0 - 10

Se sentir le matin: Se sentir «bien» jusqu'à «mal» le matin (VAS*) 0 - 10

Degré de fatigue: Degré de sévérité de la fatigue (VAS*) 0 - 10

Activités limitées: Nombre de jours durant la dernière semaine 0 - 7
avec des symptômes limitant les activités 0 - 7

Maux de tête: Nombre de jours durant la dernière semaine 0 - 7
avec des maux de tête

Anxiété: Niveau d'anxiété (VAS*) 0 - 10

Dépression: Niveau de sévérité de la dépression (VAS*) 0 - 10

ZUNG: L'index de dépression ZUNG 0 - 100

CESD: L'index de dépression du 0 - 60
Centre des études épidémiologiques

* Tel que décrit par le patient sur une échelle analogue visuelle

De plus, la corrélation entre les titrages d'anticorps et la mesure de sévérité de la fibromyalgie sur une échelle de un à dix s'est approchée d'une importance statistique à p = 0.06. Cette mesure était la douleur abdominale qui représente le nombre de jours durant lesquels la douleur abdominale était ressentie durant la dernière semaine.

Dans une autre présentation à la 5e Conférence mondiale sur la douleur myofasciale et la fibromyalgie, les anticorps dépolymérisés se sont révélés être des dérivés des Ig G2 des immuno-globulines humaines, un sous-groupe de IgG composé d'anticorps qui réagissent typiquement aux antigènes non-digestifs(4).

Lors de l'étude San Antonio, la séro-réactivité APA était présente dans à peu près 26% des sujets de contrôle sains. Une analyse subséquente a révélé que les membres APA-positifs du groupe de contrôle ont connu une augmentation statistiquement fiable dans la sévérité de la douleur tel que mesurée par le dolorimètre, ce qui suggère que les anticorps dépolymérisés sont présents chez les individus avec des symptômes modérés de fibromyalgie. Un haut niveau de réactivité APA chez les individus qui se considèrent en bonne santé correspond au taux de fibromyalgie clinique, qui est près de 20% de la population féminine des États-Unis, ce qui a été démontré lors des études de Clauw(5) et de Wolfe et al(6).

L'Institut national de la santé publique et de l'environnement des Pays-Bas, ou le RIVM, a reconnu que l'analyse APA a donné des résultats probants et qu'elle est utile pour l'évaluation de la présence d'anticorps dépolymérisés dans le sérum humain(7).

L'analyse APA s'est déroulée à l'Université médicale de Tulane et a été autorisée par Autoimmune Technologies LLC de la Nouvelle-Orléans. L'analyse APA est présentement protégée par des brevets américains et australiens, et des brevets européens et d'autres pays sont présentement en cours d'instance.

L'étude San Antonio a utilisé la trousse EUSA de l'analyse APA. L'étude a démontré la haute efficacité de la trousse EUSA, avec un coefficient de fiabilité de 0,97. Même si la trousse de l'analyse APA n'est pas encore commercialisée aux États-Unis, cet ensemble est disponible chez Autoimmune Technologies afin d'être utilisé par les médecins et les chercheurs intéressés pour des fins d'études ou de recherches médicales. La trousse EUSA de l'analyse APA sera disponible prochainement dans d'autres pays.

Pour des reproductions ou pour tout autre information, veuillez contacter Russell B. Wilson, Ph. D., président ou Michael D. Charbonnet, gérant LLC, chez Autoimmune Technologies LLC, 144 Elks Place, suite 1402, Nouvelle-Orléans, Louisiane 70112, États-Unis.
Téléphone: (504) 529-9944
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Site internet: http://www.autoimmune.com
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RÉFÉRENCES

1. Wilson, R. B., O. S. Gluck, J. R. P. Tesser, J. C. Rice, A. Meyer, et A. J. Bridges. Antipolymer Antibody Reactivity in a Subset of Patients with Fibromyalgia Correlates with Severity. Journal of Rheumatology 1999;26:402-407.

2. Tenenbaum, S. A., J. C. Rice, L. R. Espinoza, M. L. Cuéllar, D. R. Plymale, D. M. Sander, L. L. Williamson, A. M. Haislip, O. S. Gluck, J. R. Tesser, L. Nogy, K. M. Stribrny, J. A. Bevan, et R. F. Garry. Use of Antipolymer Antibody Assay in Recipients of Silicone Breast Implants. The Lancet 1997;349:449-454.

3. Xiao Y. M., Russell I. J., Michalek, J. E. et Wilson, R.B. Journal of Musculoskeletal Pain 2001, Volume 9, Supplement Number 5;106

4. Wilson, R.B. Characterization of Anti-Polymer Antibodies Present in the Serum of Patients with Fibromyalgia Syndrome. Journal of Musculoskeletal Pain 2001, Volume 9, Supplement Number 5;105

5. Clauw, D. J. The Pathogenesis of Pain and Fatigue Syndromes, with Special Reference to Fibromyalgia. Med Hypothesis 1995; 44:369-378

6. Wolfe, F., K. Ross, J. Anderson, I. J. Russell, et L. Hebert. The Prevalence and Characteristics of Fibromyalgia in the General Population. Arthritis Rheum 1995;38:19-28.

7. W. H. de Jong, S. W. Spiekstra, H. van Loveren. Detection of Antipolymer Antibodies (APA) in Serum of Women with Silicone Breast Implants. Introduction and Performance of the Assay in the RIVM. Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu, National Institute of Public Health and the Environment, Bilthoven, The Netherlands. RIVM report 640700.001, October 1998.

Rév. 10/01

Traduction : Francine

Louise Rochette Louise

Email: LouiseRochette@gmail.com