Le commutateur ON/OFF de la douleur
BONNE NOUVELLE! Un nouveau médicament peut arrêter la douleur chronique sans problèmes de dépendance ou de tolérance; des essais à Columbia
19 juillet, 2010
Il y a quatre ans des chercheurs au Centre Médical
de l'Université de Columbia à New York, ont découvert un "Commutateur
On/Off"
pour les signaux de la douleur chronique."(1) Ils ont élevé le niveau d'espoir
des patients de douleur chronique autour du monde quand ils ont appliqué pour les brevets pour
développer un nouveau type de médicament qui pouvait faire fonctionner ce
commutateur. Et maintenant ils croient qu'ils en ont un - un médicament qui
a prouvé des essais puissants chez les animaux, tout en évitent la tolérance,
la dépendance et les problèmes calmants.Les chercheurs, qui ont travaillé à combattre la blessure reliée à la dépression, l'abus de substance et le suicide dû à l'incessante et persistante douleur ont surnommé le nouvel analgésique "N60" et maintenant planifie des essais humains. (Signifiant, malheureusement, que l'autorisation et la disponibilité générale du médicament, s'il remplit sa promesse tôt, est encore à venir.)
Premièrement, ils ont découvert le chemin de la douleur chronique La douleur est une perception dans le cerveau déclenchée par des signaux envoyés par les nerfs dans le système nerveux périphérique. C'est une sensation qui sert comme un mécanisme de défense pour l'organisme mais comment il fonctionne, on ne fait que commencer à le comprendre. Les scientifiques maintenant savent cependant, qu'il y a plusieurs chemins par lesquels le cerveau perçoit différents types de douleur.
L'équipe de la douleur chronique, mené par Dr. Richard Ambron, Professeur de Pathologie & BiologieCellulaire, a commencé à développer N60 après que son collègue, Dr. Ying-Ju Sung, Assistant Professeur de Pathologie Clinique, a découvert le chemin que les neurones utilisent pour informer le cerveau qu'il a une blessure.
Laissé non contrôlé, ce chemin continuellement change les propriétés électriques des neurones, par la suite provoque la douleur chronique.
Ensuite le "Commutateur On/Off ".
L'équipe de Columbia a trouvé une protéine spécifique dans le chemin, appelé "PKG," qui agit comme un commutateur. Aussi longtemps que le commutateur est en marche, le chemin est activé et le cerveau continu à recevoir les signaux qui sont perçus comme douleur, même après que la blessure a guéri.
Sung et Ambron ont rapidement réalisé que le PKG devrait être une excellente cible pour le développement du médicament.
. Étant donné que le PKG est spécifiquement pour le signalement biochimique impliqué avec la douleur chronique, en fermant le PKG n'empêchera pas le patient de sentir des blessures récentes.
. Il contrôle aussi le système nerveux périphérique, plutôt que le système nerveux central (le cerveau et la colonne vertébrale). Ceci veut dire qu'un médicament qui bloque le PKG n'a pas besoin de traverser la barrière sanguine du cerveau, un défi formidable dans le développement de la médication.
"Les seules médications qui fonctionnent régulièrement avec la douleur chronique sont les opiacées et les anti-dépresseurs", dit Ambron. " Un problème significatif avec les opiacées est que l'usage prolongé souvent conduit à la dépendance."
"Tout le monde cherche pour une solution qui ne crée pas de dépendance," ajoute Sung. "Il y a une inquiétude croissante, chez les cliniciens, les patients et les agences réglementaires avec les médicaments qui agissent sur le système nerveux central - où la dépendance peut se développer."
Et maintenant le médicament
Une fois qu'ils ont compris la fonction du PKD:
. L'équipe a commencé à travailler avec des chimistes médicaux du groupe
du Dr. Donald Landry, aussi à Columbia, pour concevoir un composé qui
bloquerait le PKG pour envoyer les signaux au cerveau.
. Après de considérables efforts, ils ont découvert le N60, que les examens
de laboratoires ont montré être un puissant et très sélectif bloqueur PKG.
"Nous avons trouvé au PKG une cible bien définie qui a été bien impliquée dans plusieurs types de douleur qui sont particulièrement rebelle au traitement," dit Ambron.
Maintement,
nous avons un excellent inhibiteur de cible.:
. Lequel ne transmet aucune toxique évidente ou des comportements d'effets
secondaires et lequel aussi soulage la douleur chronique chez les animaux avec
des blessures nerveuses et de l'inflammation.
. N60 est non-dépendant et non sédatif et une seule dose apaise la douleur
pour au moins 24 heures."
Spécialement prometteur pour le personnel militaire
Ambron et Sung croient que le N60 peut avoir un impact
particulièrement significatif pour le personnel militaire, qui sont
particulièrement à haut risque de souffrir de douleur chronique dû aux
blessures physiques et au stress émotionel relié au combat.
. Des études pilotes récentes montrent les effets analgésiques dans un
névrome chez un modèle animal, une croissance anormale des nerfs. Les
névromes peuvent être extrêmement douloureux et résultent d'une blessure aux
nerfs, tel que ceux causés par un membre perdu par un traumatisme, une amputation
ou d'une chirurgie.
. En plus, une équipe plus grande de recherche est à trouver des liens
biochimiques entre la douleur chronique et le Post-Traumatic Stress Disorder (PTST),
l'anxiété, la dépression et le suicide.
La marque du composé pharmaceutique prête pour des études
sécuritaires humaines
Le financement à date a permis à l'équipe de Columbia de
manufacturer le composé de qualité pharmaceutique (GMP), prêt pour les
études lesquelles vont évaluer la sécurité du médicament.
"Nous avons le médicament, Nous somme confiant de son efficacité et nous
sommes présentement activement à regarder pour des investisseurs et des
partenaires expérimentés pour nous aider à mettre ceci en essai
clinique," explique Jerry Kokoshka, un représentant de Columbia
Technology Ventures, du bureau de l'université qui supervise la
commercialisation des nouvelles technologies. "Quelqu'un qui a déjà
expérimenter la souffrance de la douleur chronique, personnellement ou par un
membre de sa famille ou un ami, connaît l'intense frustration et le fardeau
émotionel de ce problème.
"Nous croyons qu'un composé comme comme le N60 a un potentiel significatif
pour transformer la façon de traiter la douleur chronique," dit Ambon.
"Si ça fonctionne de la façon que nous pensons que ça peut
fonctionner, nous pourrions être capable de soulager la douleur chronique dans
plusieurs de ses plus intraitables formes sans le risque de dépendance, un
problème que transmet beaucoup de questions économiques et sociales pour notre
pays et notre société dans son ensemble."
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1. "Columbia
University Researchers Discover On/Off Switch for Chronic Pain"
Source: Columbia Technology Ventures news release, July 15,
2010, modified
Traduit par Louise Rochette
Email: LouiseRochette@gmail.com